만성 B형 간염 환자가 ALT 수치 정상화를 조기 달성하면, 같은 기간 내 ALT 정상화를 달성 하지 못한 환자군 대비 간암 발병률이 낮다는 연구 결과가 소개됐다.
길리어드 사이언스 코리아는 지난 15~18일 서울 코엑스에서 개최된 2018 아시아 태평양 소화기 학술대회(Asian Pacific Digestive Week 2018, 이하 APDW) 중 자사 주최로 진행한 런천 심포지엄에서 만성 B형 간염 치료에 있어 ALT 수치 정상화 조기 도달이 가지는 의미에 대한 데이터가 소개됐다고 밝혔다.
런천 심포지엄 제목은 ‘아시아의 간염 치료 환경 변화(Steering Towards a New Hepatitis Landscape in Asia)’였으며 좌장은 홍콩 중문대학교 헨리 찬(Henry Chan) 교수가 맡고, 연자로는 이탈리아 밀라노 대학교의 피에트로 람페르티코(Pietro Lampertico) 교수, 울산의대 임영석 교수가 발표를 진행했다.
좌장 헨리 찬 교수에 따르면, 만성 B형간염 환자들은 고령화 되고 있다. 50세 이상의 만성 B형간염 환자는 2000~2005년 대비 2011~2015년에는 약 2배 가량 증가했다.
뿐만 아니라, 2000~2005년 대비 2011-2015년에 만성 B형 간염 환자 중 만성신장질환, 골다공증, 골감소증을 동반한 환자의 비율은 각각 16%, 6%, 8% 증가했다.
람페르티코 교수는 고령화로 변화하는 환자 역학에 대해 설명하며 새롭게 출시된 만성 B형간염 치료제 베믈리디가 ▲향상된 혈장 안정성 ▲효율적인 약효 성분 전달 ▲개선된 신장 및 골 안전성 프로파일 등으로 주목을 받고 있다고 소개했다.
베믈리디는 대규모 3상 임상연구(108 & 110 임상연구)의 96주 치료 종료 시점까지 비리어드 대비 비열등한 항 바이러스 효능과 개선된 신장 및 골 안전성, 높은 내성장벽을 입증했다.
또한, 베믈리디는 ALT 수치 정상화 도달율이 비리어드 보다 더 높다. 최근 진행된 연구 결과에 따르면, 베믈리디 복용군은 비리어드 복용군 대비 ALT 수치 정상화에 도달하는 비율이 더 높았다.(HBeAg+: TAF52%, TDF42%(P=0.003), HBeAg-:TAF50%, TDF40%(P=0.035).
람페르티코 교수는 ALT 수치의 조기 정상화가 간암 발병률을 낮출 수 있다는 최신 연구결과를 소개했다. 최근 발표된 홍콩 코호트 연구에서는 2005년부터 2016년까지 TDF와 ETV로 치료를 받은 약 21,182명의 만성 B형간염 환자를 12개월간 추적 관찰했다.
그 결과, ALT 정상화 수치(남성 <30 U/L, 여성 <19 U/L)를 달성한 환자들의 간암 발병률은 2.7% 로, 이 기간 내 ALT 정상화를 달성 하지 못한 환자군 대비 현저히 간암 발병률이 낮은 것으로 나타났다. 실제, 12개월 시점에 ALT 수치가 2x ULN이상이었던 환자군은 간암 발병률이 약 6%, 1~2x ULN 사이의 환자는 약 4.6%로 높았다.
이어 울산의대 임영석 교수는 경구용 항바이러스제 중 TDF 복용군이 ETV 복용군 대비 간암 발병률이 더 낮았다고 발표했다.
ETV와 LAM 복용군은 간암 발병률이 서로 비슷했으나(HR, 1.08; 95% CI, 0.87–1.34; P ¼ .48), 국내 전국 규모 코호트 연구(nationwide cohort)와 병원 검증 코호트(hospital validation cohort) 연구 결과 모두 TDF 복용군이 ETV 복용군 대비 간암 발병률이 더 낮은 것으로 나타났다.
한편, 길리어드의 만성 B형간염 치료제 베믈리디는 2017년 5월 식품의약품안전처로부터 허가 받았으며, 같은 해 11월 1일 건강보험급여를 획득했다. 대한간학회(KASL)를 비롯해 유럽간학회(EASL), 미국간학회(AASLD) 등의 최신 가이드라인은 공통적으로 내성 장벽이 높은 베믈리디와 TDF, ETV를 만성 B형 간염 1차 치료제로 권고하고 있다.