한국베링거인겔하임은 항응고제 프라닥사캡슐(성분명:다비가트란에텍실레이트)의 역전제인 프락스바인드주사제(성분명: 이다루시주맙)가 보건복지부의 '요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(약제)' 일부개정 고시에 따라 2월 1일자로 건강보험 급여가 적용된다고 밝혔다.
이번 보험급여 적용을 통해 프락스바인드주사제는 프라닥사캡슐 투여 환자에서 ▲8시간 이상 지연할 수 없는 응급 수술/긴급 처치, ▲생명을 위협하거나 조절되지 않는 출혈(치명적 출혈, 증상이 있는 두개강 내 출혈, 5g/dL 이상의 헤모글로빈 감소 또는 4단위 이상의 혈액 또는 농축 적혈구 수혈을 요하는 출혈, 승압제 투약이 필요할 정도의 저혈압을 초래하는 출혈, 수술이 필요한 출혈) 발생과 같이 항응고효과의 긴급 역전이 필요한 경우 급여가 인정되며, 급여가 인정되는 투여횟수는 1회(5g)까지이다.
조절되지 않거나 생명을 위협하는 출혈 환자 (A군: 301명) 및 응급 수술 예정 환자(B군: 202명)을 대상으로 프라닥사캡슐에 대한 프락스바인드주사제의 역전 효과를 조사하기 위한 다기관, 전향적, 공개(open-label) 연구인 REVERSE-AD 임상연구 결과, 희석 트롬빈 시간(diluted thrombin time, dTT) 및 에카린 응고 시간(ecarin clotting time, ECT)으로 측정한 일차 평가 변수인 프락스바인드주사제 투여 후 4시간 이내의 프라닥사캡슐에 대한 역전율은 100%인 것으로 나타났다(95% 신뢰구간, 100 to 100).
또한, REVERSE-AD 임상연구에서 조절되지 않거나 생명을 위협하는 출혈 환자군 가운데 24시간 이내에 완전 지혈을 보인 환자에서 프락스바인드주사제 투여 후 지혈까지 소요된 시간의 중앙값은 2.5시간(95% 신뢰구간, 2.2 to 3.9), 응급 수술 예정 환자군 가운데 프락스바인드주사제 투여 후 예정된 수술을 시작하기까지 소요된 시간의 중앙값은 1.6시간으로 나타나 프락스바인드주사제는 투여 후 빠른 역전 효과를 보이는 것으로 나타났으며, 특히 프라닥사캡슐에 대한 프락스바인드®주사제의 역전 효과는 나이, 성별, 신기능, 기저시점에서의 프라닥사캡슐 농도와 관계없이 발현되는 것으로 나타났다.
가톨릭대학교 서울성모병원 순환기내과 오용석 교수는 “신규 경구용 항응고제 복용 환자는 언제나 생명과 관련된 출혈의 응급상황에 놓일 수 있으므로, 역전제에 대한 필요성은 늘 제기되어 왔다”며 “누구에게나 신속하게 항응고 효과를 역전시켜야 하는 위급한 상황이 발생할 수 있는 만큼, 이번 프락스바인드주사제 보험급여 적용은 의료진과 환자 모두가 보다 안심하고 프라닥사캡슐 치료를 이어가는데 있어 좋은 계기가 될 것”이라고 말했다.
한국베링거인겔하임 스테판 월터 사장은 “국내에서 최초이자 유일하게 허가된 신규 경구용 항응고제 역전제인 프락스바인드주사제가 보험급여 적용을 받게 돼 기쁘게 생각한다”며 “프라닥사캡슐 치료의 효능과 안전성에 대한 신뢰를 강화하는데 중요한 역할을 할 수 있을 것으로 기대하며, 베링거인겔하임은 앞으로도 보다 많은 국내 환자들에게 프라닥사와 프락스바인드 치료의 임상적 혜택을 제공할 수 있도록 최선을 다 할 것”이라고 말했다.
한편, 신규 경구용 항응고제(non-vitamin K antagonist oral anticoagulant, NOAC)인 프라닥사캡슐의 역전제로 개발된 프락스바인드주사제는 인화 항체조각(humanized antibody fragment 또는 Fab)의 일종으로, 프라닥사캡슐의 주성분인 다비가트란의 분자에만 결합해 혈액응고 기전에 지장을 주지 않으면서 항응고 효과를 효과적으로 중화시킨다.
프락스바인드주사제는 미국식품의약국 및 유럽위원회의 승인을 받은 최초의 신규 경구용 항응고제 역전제이며, 한국에서도 지난 2016년 3월 4일, 신규 경구용 항응고제 역전제 가운데 최초로 식품의약품안전처의 허가를 받았다.